Des anomalies de la conformation des protéines, ainsi qu'une propension à leur agrégation intra ou extracellulaire, ont été reliées à différentes maladies neurologiques incluant la maladie d'Alzheimer, la sclérose latérale amyotrophique (SLA), ou les encéphalopathies spongiformes. Habituellement, les anomalies de conformation des protéines précèdent leur agrégation, et corrèlent avec une diminution de la stabilité de la conformation native de ces protéines.
Différentes études portant sur les caractéristiques biophysiques de certaines protéines SOD1 (superoxyde dismutase à cuivre et zinc) mutantes, responsables de formes familiales de SLA, ont suggéré que l'instabilité de l'apoprotéine était un dénominateur commun de l'ensemble des mutations SLA connues à ce jour (une centaine). Cependant, une nouvelle étude conduite sur 20 apoprotéines SOD mutées vient de démontrer que l'instabilité de l'apoprotéine n'est pas une propriété universelle de ces protéines mutées. En effet, certaines apoprotéines SOD mutantes montrent une stabilité globale égale, voire supérieure, à celle de l'apo-SOD1 sauvage.
Ces résultats reflètent la complexité de la pathogenèse des formes SLA liées aux mutations SOD1 ; bien que la déstabilisation de l'apoprotéine contribue à la toxicité de certaines protéines SOD1 mutées, les formes de SLA liées aux mutations SOD1 ne sont pas dans leur ensemble simplement liées à l'état de stabilité de l'apoprotéine. D'autres facteurs, tels que l'interaction de la SOD1 avec d'autres protéines, son import dans les mitochondries, ou encore une fonction génératrice de stress oxydatif, sont à l'étude pour tenter d'expliquer comment les mutations SOD1 provoquent la SLA.
Dr Martine Barkats
Rodriguez JA et coll. : "Destabilization of apoprotein is insufficient to explain Cu,Zn-superoxide dismutase-linked ALS pathogenesis." Proc Natl Acad Sci U S A. 2005 ; 102 : 10516-10521. © Copyright 2005 http://www.jim.fr
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