La dilatation et l'hypertrophie concentrique du ventricule gauche (DVG et HVG) sont les précurseurs de l'insuffisance cardiaque congestive (ICC). Ces stigmates morphologiques s'associent à une élévation du turn-over du collagène au sein de la matrice cardiaque extracellulaire. Or, le catabolisme et l'accumulation du collagène myocardique est régulée par diverses métalloprotéases de cette matrice extracellulaire, les MMPs et leurs inhibiteurs physiologiques que sont les TIMPs. Parmi celles-ci, la MMP-9 jouerait un rôle de premier plan dans le remodelage ventriculaire gauche et les études expérimentales concluantes abondent sur ce point. Chez l'homme, les données sont encore peu nombreuses, mais il semble bien que la MMP-9 ait un rôle similaire. Dans une étude, l'élévation de ses taux plasmatiques a même été corrélée aux évènements cardiovasculaires létaux au cours de la maladie coronaire.
Une étude transversale, dérivée de la Framingham Heart Study, a inclus 699 sujets (âge moyen, 57 ans ; 58 % de femmes), tous indemnes d'insuffisance cardiaque ou d'infarctus du myocarde (IDM), y compris dans leurs antécédents. Une échocardiographie de routine a permis, dans tous les cas, de mesurer les dimensions internes (DTDVG) et l'épaisseur pariétale du ventricule gauche (EPPVG) et de constituer deux groupes, selon les résultats obtenus : 1) référents : DTDVG et EPPVG < médiane de la distribution en tenant compte du sexe (n=299) ; 2) DTDVG > 90ème percentile (n=204) et EPPVG > 90ème percentile (n=221).
Les taux plasmatiques de MMP-9 étaient détectables chez 138 participants (20 %). En analyse multivariée, l'élévation de la fréquence cardiaque (odds ratio, OR par déviation standard, DS, 1,41 ; IC 95 %, 1,17 à 1,71) et le traitement antihypertenseur (OR, 1,63 ; IC, 1,06 à 2,50) apparaissent comme les paramètres cliniques les mieux corrélés à la MMP-9. Toujours en analyse multivariée, les taux détectables de cette métalloprotéase sont associés chez les sujets de sexe masculin, à : 1) une augmentation du DTDVG (OR, 2,84 ; IC, 1,13 à 7, 11) ; 2) une augmentation de l'EPPVG (OR, 2,54 ; IC, 1,00 à 6,46) ; 3) une augmentation de la masse ventriculaire gauche (MVG) (p=0,06). Les valeurs correspondantes chez la femme sont de 1,37 (0,54 à 3,46), de 0,99 (0,39 à 2,52) et p=0,59 pour la MVG.
Cette étude transversale suggère que la MMP-9 joue in vivo un rôle dans le remodelage ventriculaire gauche, une notion a confirmer et à étayer par des études longitudinales.
Dr Catherine Watkins
Sündström J et coll. Relations of plasma matrix metalloproteinase-9 to clinical cardiovascular risk factors and echocardiographic left ventricular measures. The Framingham Heart Study. Circulation 2004; 109: 2850-2856. © Copyright 2004 http://www.jim.fr
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