Depuis quelques années, la recherche thérapeutique dans la
maladie d’Alzheimer (MA) s’oriente vers des traitements
immunologiques. Pour le moment, les premiers résultats avec les
anti-inflammatoires ont été décevants et les essais de vaccination
contre la protéine amyloïde ont été interrompus en raison de
l’observation d’encéphalites. Mais les vaccins de deuxième
génération sont en cours d’évaluation et d’autres approches
immunologiques sont testées.
Un travail récent, très original, vient d’être publié qui
rapporte les effets bénéfiques de l’étanercept, anti TNF α
administré par voie péridurale dans une étude en ouvert. E Tobinick
et coll. ont en effet développé une nouvelle méthode
d'administration de produits actifs dans le système nerveux central
(1). L’étanercept habituellement utilisé dans la polyarthrite
rhumatoïde, est injecté dans l’espace périmédullaire au niveau
cervical, puis le patient est mis en position de Trendelenbourg
pour permettre le passage parenchymateux via le système
veineux.
Quinze malades ont ainsi été traités par injection hebdomadaire
pendant 6 mois. Les auteurs ont été frappés par l’amélioration
significative et rapide de certains d’entre eux. Ils ont donc
publié un « case report » décrivant les phénomènes observés. Il
s’agissait d’un patient âgé de 81 ans présentant une MA considérée
comme modérée à sévère. L'amélioration, a été rapide dès la
première évaluation 2 heures après l’injection. Elle a porté sur
les différents paramètres cognitifs testés et aussi sur le score
global.
L’évaluation a été effectuée avec le MOCA test (échelle
québécoise d’évaluation cognitive rapide testant les fonctions
cognitives et notamment exécutives).
Le score avant l’injection était de 7/30 et s’est rapidement élevé
à 14/ 30. L’amélioration a persisté 6 mois. Les auteurs ont noté en
particulier une amélioration de la fluence verbale et des fonctions
exécutives. L’effet spectaculaire observé chez ce patient a été
constaté chez d’autres malades.
Avec toutes les réserves inhérentes à ce type d’étude, les
auteurs proposent différentes interprétations. Le TNF α est une
cytokine qui augmente la production d’interleukine 1, laquelle
stimule la production de plaques amyloïdes, corps de Lewy et la
dégénérescence neurofibrillaire. Il intervient aussi comme
gliotransmetteur au niveau du fonctionnement synaptique.
Cet article a été l’objet d’un éditorial dans cette revue
spécialisée en neuroimmunologie. Celui-ci souligne la pertinence de
l’utilisation de ce type de molécule et rapporte le témoignage très
subjectif de l’auteur qui a assisté à l’injection du médicament
chez 3 patients et a constaté lui aussi l’amélioration très rapide.
ST Griffin (2) justifie la publication de ce résultat préliminaire
(aucune évaluation en aveugle) par la nécessité d’allouer des fonds
pour promouvoir ce type de recherche.
Dr Christian Geny
1) Tobinick EL, Gross H : Rapid cognitive improvement in Alzheimer’s
disease following perispinal etanercept administration. J
Neuroinflammation 2008, 5.
2) Griffin ST : Perispinal etanercept : Potential as an Alzheimer therapeutic.J Neuroinflammation 2008, 5 : 3
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