Pronostic des cancers du sein en fonction des récepteurs hormonaux et à l’HER-2

Il a été récemment démontré que la radiothérapie post-mastectomie (RTPM) diminuait le taux des récidives locorégionales chez les malades atteintes de cancer du sein (KS) avec plus de 3 ganglions envahis (N+), et ayant donc déjà reçu une chimiothérapie (CT) adjuvante. Mais cet effet reste bénéfique dans les KS avec 1 à 3 ganglions N+, ce qui laisse supposer l’intervention de facteurs autres que la taille de la tumeur et le statut ganglionnaire.

Pour déterminer lesquels, les auteurs danois ont étudié, chez 1 000 femmes porteuses de KS et suivies pendant une moyenne de 17 ans, les récepteurs hormonaux (RH), tant aux œstrogènes (RO), qu’à la progestérone (RP) et les récepteurs à l’HER-2. En définissant comme RH-, les malades ayant à la fois des RO- et des RP-, comme RH+, celles RO+ et RP+, ils ont construit 4 sous groupes : RH+/HER2+ (triple +), RH-/HER2- (triple -), RH+/HER2- et RH-/HER2+.

Le tirage au sort a permis de constituer 2 groupes comparables en termes de stade tumoral, histologie, et récepteurs, soit 489 malades soumises à la RTPM (groupe GRT) et 511 qui n’en ont pas bénéficié (GSRT). Les femmes triple – (15 %) ou RH-/HER2+ (12 %) avaient des facteurs associés péjoratifs plus fréquents que les autres groupes (par exemple un grade 3 de Scarff et Bloom y était 3 fois plus fréquent que chez les autres patientes).

De plus, sur les 1 000 malades, l’absence de récepteurs à la progestérone (RP-) annonçait un plus grand risque de récidives locorégionales, tandis que RP- et HER2+ étaient des facteurs prédictifs de métastases, et qu’un triple – ou un RH-/HER2+ étaient associés à une augmentation de la mortalité globale, de récidives et de métastases. Ces constatations restaient valables qu’il y ait ou non radiothérapie, en particulier pour la survenue de récidives locorégionales.

En fait, la RTPM améliore significativement le pronostic dans les sous groupes RO+, RP+ et HER2-. En revanche, dans les sous groupes RO-, RP- et HER2+, elle n’apporte aucun avantage en termes de survie, alors même qu’elle réduit les récidives locorégionales dans tous les groupes, mais plus faiblement dans les sous groupes triple – et  RH-/HER2+.

Au total, la radiothérapie après mastectomie améliore le pronostic, réduit les récidives locorégionales et diminue la mortalité, mais seulement dans une population ciblée, représentant cependant près des trois quarts des malades, celle qui a des récepteurs positifs aux œstrogènes et à la progestérone, et négatifs à HER-2.

Dr Jean-Fred Warlin

Référence
Kyndi M et coll. : Estrogen receptor, Progesterone receptor, HER-2, and response to postmastectomy radiotherapy in high-risk breast cancer : the Danish Breast Cancer Cooperative Group. J Clin Oncol., 2008 ;26 : 1419-26.

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