L’étude JUPITER (pour Justification for the Use of statins
in Prevention : an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin)
n’a pas fini de faire parler d’elle.
Rappelons que cet essai multicentrique international randomisé
en double aveugle publié en novembre 2008 dans le New England
Journal of Medicine a montré que, chez des sujets apparemment sains
ayant un taux de LDL normal (inférieur à 1,30 g/L) et une CRP égale
ou supérieure à 2 mg/L, une prévention primaire par 20 mg de
rosuvastatine par jour, sur une durée médiane de 1,9 ans, réduisait
de 44 % (p<0,00001) la fréquence de certains événements
cardiovasculaires graves (infarctus du myocarde [IDM], accident
vasculaire cérébral [AVC], revascularisation artérielle,
hospitalisation pour angor instable ou décès de cause
cardiovasculaire).
Une diminution de 43 % des événements
thromboemboliques veineux
Dans le cadre de JUPITER les effets de la rosuvastatine ont
également été évalués sur la prévention des thromboses veineuses.
Les 17 802 sujets inclus ont été suivis durant une durée médiane de
1,9 ans avec comme critère de jugement secondaire préspécifié la
survenue d’une embolie pulmonaire (EP) ou d’une thrombose veineuse
profonde symptomatique (TVP) prouvées par une technique d’imagerie.
En intention de traiter, le taux d’événements thromboemboliques
veineux (TVP + EP) dans le groupe rosuvastatine a été de 0,18 pour
100 patients années contre 0,32 dans le groupe placebo. Ceci
équivaut à une diminution du risque d’événements thromboemboliques
veineux de 43 % (intervalle de confiance à 95 % [IC95] entre -14 et
- 63 % ; p=0,007). Dans le détail, l’incidence des TVP isolées
était diminuée significativement de 55 % (IC 95 entre – 21 et – 75
% ; p=0,004) tandis que celle des EP n’était pas réduite
significativement (- 23 % ; IC95 entre – 59 et + 45 % ; p=0,42,
NS). Cet effet favorable sur le risque d’événements
thromboemboliques veineux symptomatiques était significatif pour
les thromboses provoquées par un cancer, un traumatisme, une
hospitalisation ou une intervention chirurgicale (- 48 % ;
IC95 entre – 4 et – 72 % ; p=0,03) mais non pour les thromboses
veineuses spontanées (- 39 % ; IC95 entre – 65 % et + 9 % ; p=0,09,
NS).
Un mécanisme d’action indéterminé
Ce bénéfice lié à la prescription de rosuvastatine s’est révélé
indépendant de la diminution du risque d’événements
cardiovasculaires graves. Aucune différence significative de la
fréquence des accidents hémorragiques n’a été constatée entre les
groupes rosuvastatine et placebo.
JUPITER démontre donc que les statines (en l’occurrence la
rosuvastatine) réduisent de façon significative le risque de TVP en
prévention primaire chez des sujets en bonne santé apparente. Il
s’agit là d’un effet qui n’avait pas été prouvé jusqu’ici dans un
essai de grande ampleur. Cette action favorable est de même ampleur
que celle qui a été observée dans JUPITER pour les accidents
vasculaires cérébraux et les infarctus du myocarde.
Il faut cependant souligner que les sujets sélectionnés pour
JUPITER n’étaient pas nécessairement représentatifs de la
population générale puisque si leur LDL-cholestérol était normal
(moins de 1,30 g/L), leur C-réactive protéine devait être élevée
(supérieure ou égale à 2 mg/L).
Les mécanismes par lesquelles une statine exercerait cet effet
préventif des thromboses veineuses ne sont pas élucidés. Ils sont
peut être indépendants de l’action hypolipémiante de ces molécules
et diverses pistes biologiques doivent être explorées pour préciser
leur mode d’action éventuel dans ce domaine.
Avant de tirer des conclusions pratiques de cette étude, il faut
sans doute attendre une confirmation de ces résultats par d’autres
essais, portant sur des populations à haut risque de TVP et non
sélectionnées sur leur taux de CRP.
Dr Céline Dupin
Glynn R et coll. : A randomized trial of rosuvastatin in the prevention of venous thromboembolism. N Engl J Med 2009; publication avancée en ligne le 29 mars 2009 (10.1056/NEJMoa0900241).
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Vos réactions |
JUPITER et TVP
Le 07 avril 2009
TVP et EP sont des critères secondaires. Il est rapide et erroné d'écrire que la démonstration est faite, comme le suggère l'auteur.
Michel Damagnez
La réponse de la rédaction
Le 07 avril 2009
Si TVP et EP étaient bien des critères secondaires de jugement de JUPITER, il s’agissait bien de critères pré-spécifiés et non d’une analyse post-hoc. Nous n’avons pas écrit que la démonstration de l’intérêt des statines dans cette indication était faite puisque nous avons insisté sur le fait que les patients sélectionnés n’étaient pas représentatifs de la population générale (CRP élevée) et que de nouvelles études, portant sur des sujets «à haut risque et non sélectionnés sur leur taux de CRP» seraient nécessaires pour conclure.
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