Essai d’un nouveau traitement anticancéreux chez les patients porteurs d’une mutation BRCA1/BRCA2

L’olaparib est un puissant inhibiteur de la PARP (poly- ADP-ribose-polymérase), une enzyme impliquée dans la réparation des dommages de l’ADN. Un essai de phase 1 a été réalisé chez 60 patients, dont 22 étaient porteurs d’une mutation BRCA1/2 et 1 avait une histoire familiale de cancer associée à une mutation BRCA. La dose d’olaparib a été augmentée de 10 mg/j per os deux semaines sur trois, à 600 mg deux fois par jour tous les jours. Une toxicité limitante a été observée chez 1 patient sur 8 à la dose de 2 x 400 mg/j (altération de l’humeur et fatigue) et chez 2 patients sur 5 recevant 2 x 600 mg/j (thrombopénie grade 4 et somnolence). Une deuxième cohorte a été incluse dans l’essai, ne comportant que des patients porteurs de la mutation BRCA1 ou 2, qui ont été traités par 200 mg x 2/j. Ces patients n’ont pas présenté d’effet indésirable particulier, hormis de banals symptômes gastro-intestinaux. Les études pharmacodynamiques ont mis en évidence une inhibition de PARP sur les mononucléaires du sang périphérique, des follicules pileux prélevés au niveau des sourcils et le tissu tumoral. Une activité antitumorale n a été objectivée que chez les porteurs de la mutation, souffrant d un cancer de l ovaire, du sein ou de la prostate, ayant reçu de multiples chimiothérapies.

Dr M.Deker