La fréquence de l’hypotension orthostatique dans la maladie de
Parkinson (PK) varie selon les méthodes de mesure. Elle peut en
effet apparaître plus de 3 minutes après le lever ou se manifester
uniquement par une pesanteur occipitale ou scapulaire. La prise en
charge médicamenteuse est basée essentiellement sur l’usage de la
midodrine. La L-DOPS (Droxidopa®) est une prodrogue qui peut être
transformée en norépinéphrine via l’aromatic L-amino acid
decarboxylase (AAAD), encore appelée la DOPA decarboxylase (DCC).
Cette molécule a déjà fait l’objet de plusieurs publications et ne
semblait pas avoir d’avenir thérapeutique.
Or, ceci risque d’être contredit par les résultats positifs de
l’étude de phase III, 302. Cette étude en double aveugle contre
placebo a été réalisée chez 101 patients avec une hypotension
orthostatique symptomatique. Le design de cette étude était
original car elle était précédée d’une phase ouverte de titration
puis d’une phase de plateau pendant une semaine suivie d’une
période de maintien ou d’arrêt de la droxidopa. L’évaluation a été
faite avec l’orthostatic hypotension questionnaire (OHQ) qui inclut
4 items de l’ OHSA (Orthostatic Hypotension Symptom Assessment
scale) et 4 items de l’OHDAS (Orthostatic Hypotension Daily
Activities scale).
C’est dans le sous groupe de patients sous levodopa/ inhibiteur
dopa-decarboxylase que la droxidopa s’est avérée la plus efficace.
Les patients PK sous droxidopa ont eu une amélioration par
rapport au placebo de 9 des 10 items du OHQ et des 3 scores
composites. Les 44 patients PK sous droxidopa ont eu aussi une
amélioration des activités de la vie quotidienne nécessitant une
station debout de courte durée (p<0,05), de longue durée
(p<0,01), et de marche sur une courte période (p<0,05). La
dose proposée serait de 300 mg 3 fois par jour. Cependant, d’autres
études sont encore nécessaires pour que cette molécule puisse être
agrée par les autorités réglementaires.
Dr Charles Gouraud
Jankovic J : Treatment of dysautonomia associated with Parkinson's disease.
Kaufmann H : The results of a multi-national, double blind, randomized, placebo-controlled, induction-design study of Droxidopa clinical effect in patients with neurodegenerative disease and symptomatic orthostatic hypotension.
Mathias C : Droxidopa treatment of neurogenic orthostatic hypotension In Parkinson's disease: A review of twenty years clinical research.
18th WFN World Congress on Parkinsons Disease & Related Disorders (Miami) : 13-16 décembre 2009.
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