Selon de récentes études sur l’asthme, l’interleukine-13
(IL-13) joue un rôle pivot dans cette maladie. Un nouvel
anticorps monoclonal neutralisant l’IL-13,
CAT-354, a fait l’objet d’un développement pré-clinique,
avec une caractérisation in vitro et in vivo.
CAT-354, isolé d’une banque de phages, est généré sous
la forme IgG4. Le pouvoir neutralisant, la spécificité et la
sélectivité de CAT-354 ont été testés in vitro par 2 tests
de prolifération cellulaire (cellules TF-1 et cellules
HDLM-2) et un test d’upregulation de VCAM-1 (Vascular
Cell Adhesion Molecule) des cellules endothéliales de veine
ombilicale humaine. L’influence de CAT-354 sur les
mécanismes physiopathologiques de l’asthme a été testée in vivo par
un test de relargage de l’éotaxine-1 par les fibroblastes
hépatiques, par un test de modification morphologique des
éosinophiles humains, par un test de flux calcique des cellules
musculaires lisses bronchiques humaines, par un test d’upregulation
de CD23 dans les cellules mononucléaires du sang périphérique et
par un test de production d’IgE par les cellules B. L’activité in
vivo de CAT-354 a également été évaluée sur des modèles
murins (inflammation induite par l’IL-13, sensibilisation
à l’ovalbumine) et simiens.
L’anticorps CAT-354 neutralise l’IL-13 humaine
(affinité : 165 pM), les variants humains de l’IL-13
associés à l’asthme et à l’atopie, les variants simiens de
l’IL-13, mais pas les variants murins. Les modèles murins
ne peuvent donc pas être utilisés pour l’étude de CAT-354.
Par ailleurs, CAT-354 ne neutralise pas l’IL-4
humaine.
Le CAT-354 agit sur les mécanismes physiopathologiques
de l’asthme avec des effets démontrés, in vitro et in
vivo. In vitro, il inhibe la production d’éotaxine
induite par l’IL-13, l’upregulation de CD23 et la
production d’IgE. In vivo, il inhibe l’hypersensibilité et
l’hyperréactivité des voies respiratoires et l’éosinophilie au
niveau bronchoalvéolaire.
L’anticorps monoclonal CAT-354 neutralisant
l’IL-13 est puissant et sélectif. Les données cliniques
présentées dans cette étude encouragent à réaliser des essais
cliniques chez des patients avec un asthme non contrôlé, modéré à
sévère. Et le CAT-354 pourrait en effet prochainement
faire l’objet d’un développement en tant que nouvel agent
thérapeutique, pour aider au contrôle de l’asthme en complément des
traitements actuels.
Dr. Estelle Deniaud Boüet
May RD et coll. : Preclinical development of CAT-354, an IL-13 neutralizing antibody, for the treatment of severe uncontrolled asthma. Br J Pharmacol., 2012 ; 166 : 177-193.
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