L’eltrombopag est un agoniste oral du récepteur de la
thrombopoïétine. En France, son utilisation est approuvée dans le
purpura thrombocytopénique immunologique chronique réfractaire aux
autres thérapeutiques. Ici, les auteurs rapportent les résultats
d’un essai clinique de phase 2 dans l’aplasie médullaire sévère
réfractaire aux traitements conventionnels. Les traitements
conventionnels sont représentés par l’immunosuppression ou
l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. Cependant un
tiers des patients sont réfractaires ou rechutent après une
immunosuppression bien conduite et tous ne peuvent bénéficier d’une
allogreffe. Le récepteur de la thrombopoiétine n’est pas seulement
exprimé par les mégacaryocytes mais aussi par les cellules souches
et progéniteurs hématopoïétiques.
L’essai clinique a inclus 25 patients atteints d’aplasie
médullaire sévère présentant une thrombocytopénie inférieure à 30
000/mm3 au moins 6 mois après une ou 2 cures d’immunosuppression
par sérum anti lymphocytaire et ciclosporine. L’eltrombopag était
proposé à la dose initiale de 50 mg/j. La posologie pouvait être
augmentée par paliers de
25 mg jusqu’à un maximum de 150 mg/j. L’objectif principal était
d’évaluer la réponse hématologie à 12 semaines. La réponse
plaquettaire était définie par une augmentation des plaquettes de
plus de 20 000/mm3 par rapport au taux de base ou l’obtention d’une
indépendance transfusionnelle. La réponse érythroïde était définie
par une augmentation d’au moins 1,5 g/dl de l’hémoglobine chez les
patients sous le seuil des 9 g/dl avec indépendance
transfusionnelle ou une réduction des transfusions d’au moins 2
culots/mois. La réponse neutrophile était définie par une
augmentation des neutrophiles au dessus de 500/mm3 ou de plus de
100 % par rapport au taux initial.
Les 25 patients traités avaient un âge médian de 44 ans (18-77)
et le délai médian depuis le diagnostic était de 26 mois (13-136).
La plupart (88 %) étaient réfractaires primaires à
l’immunosuppression. Huit étaient porteurs d’un clone HPN. Le taux
de réponse sur au moins une des lignées était de 44 % (11
patients). Neuf des 11 patients ont obtenu une indépendance
transfusionnelle en plaquettes, 2 ont aussi obtenu une réponse
érythroïde et 2 une réponse neutrophile. Chez 8 des 11 répondeurs,
la réponse a été durable avec une durée médiane de suivi de 10
mois. Aucune hémopathie secondaire n’a été constatée chez les
patients répondeurs et le traitement ne semble pas avoir engendré
de myélofibrose. Quant à la tolérance de l’eltrombopag, elle était
satisfaisante, la plupart des événements indésirables semblant être
plutôt liés à l’hémopathie qu’au médicament.
En conclusion, des résultats très prometteurs qui méritent
confirmation et recherche fondamentale afin de mieux appréhender
les mécanismes de ce succès.
Dr Delphine Rea
Olnes MJ et coll. : Eltrombopag and improved hematopoiesis in refractory aplastic anemia. New Engl J Med 2012 ; 367 : 11-19.
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