L’arthrose, maladie de l’articulation, touche plusieurs tissus
(cartilage, membrane synoviale, os sous chondral). Le diagnostic
est clinique et radiographique, et donc souvent retardé.
L’évolution est lente, suivie là encore par la clinique, et les
radiographies successives, dont les modifications sont lentes.
Ainsi, l’évaluation de l’efficacité des traitements demande des
études longues, surtout si l’on veut mettre en évidence une effet
chondroprotecteur. Pour y remédier, plusieurs biomarqueurs issus
des tissus impliqués dans l’arthrose ont été proposés, sans pour
autant donner entière satisfaction.
Les auteurs de cet article ont donc effectué une recherche
systématique de biomarqueurs dans l’arthrose. Le protéome urinaire
de 10 femmes âgées de 74,0 +/- 5,0 ans ayant une gonarthrose
sévère, nécessitant une arthroplastie, a été comparé à celui de 5
contrôles sains âgées de 25,6 +/- 2,6 ans. L’analyse des protéines
urinaires était réalisée par électrophorèse bi dimensionnelle, puis
spectrométrie de masse. Treize protéines ont ainsi été identifiées
comme plus abondantes dans les urines des arthrosiques, et
finalement 2 peptides issus de la fibuline 3 ont été retenus pour
la suite de l’étude : Fib3-1 et Fib3-2.
Secondairement, les auteurs ont mis au point une trousse de
dosage sérique de ces 2 peptides, par Enzyme-linked immunosorbent
assay (ELISA), qu’ils ont validé chez 236 sujets sains âgés de 20 à
64 ans et 76 patientes ayant une gonarthrose radiologiquement
sévère âgées de 68,8 +/- 11,9 ans.
Ces peptides sont augmentés dans le sérum des sujets arthrosiques
(p < 0,0001). Les spécificités (Sp) et sensibilités (Se) ont pu
être calculées : Sp de 77,1 % et Se de 68,4 % pour le peptide
Fib3-1 et Sp de 85,7 % et Se de 74,6 % pour le peptide Fib3-2.
Enfin, les auteurs ont localisé la fibuline 3 dans le cartilage
par immunohistochimie : cette protéine est présente dans les
chondrocytes, et la matrice extracellulaire, particulièrement dans
la zone superficielle et fibrillaire.
Au total, cette étude exhaustive met en évidence 2 nouveaux
biomarqueurs de l’arthrose issus de la dégradation de la fibuline
3. Cette protéine n’est pas exprimée uniquement dans le cartilage.
Elle a des propriétés anti angiogéniques, est impliquée dans la
différenciation chondrocytaire, et est capable d’interaction avec
le TIMPs3 (Tissue Inhibitor of Metalloproteinase 3) dans la
physiopathologie de la dégénérescence maculaire.
Restent à évaluer ce test ELISA dans les arthroses précoces
infra radiologique et à déterminer sa sensibilité au changement
sous l’effet des traitements.
Dr Laurent Laloux
Henrotin Y et coll. : Fibulin 3 peptides Fib3-1 and Fib3-2 are potential biomarkers of osteoarthritis. Arthritis and rheumatism 2012 ; 64 : 2260-2267.
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