Le tocilizumab (TCZ) est un anticorps dirigé contre le récepteur
de l’interleukine 6 (IL-6) efficace dans le traitement de la
polyarthrite rhumatoïde (PR). Son mécanisme d’action est
imparfaitement expliqué par cette spécificité.
Chez la souris, la voie de différenciation des lymphocytes Th17
est connectée à l’IL-6.
Or dans la physiopathologie de la PR, la balance entre les
lymphocytes Th17 (Th17) et lymphocytes T régulateurs (Treg) est
perturbée. Et globalement la voie des Th17 favorise
l’auto-immunité, tandis que la voie des Treg l’inhibe. Plus
précisément, les Th17 activent plusieurs cellules impliquées dans
la PR (synoviocytes, macrophages, ostéoblastes, chondrocytes).
Les auteurs ont donc cherché à connaître l’effet du TCZ sur la
balance Th17/Treg lors du traitement de la PR.
Quinze sujets souffrant de PR et traités par tocilizumab, ont
été étudiés et comparés à 17 contrôles indemnes de toute pathologie
inflammatoire.
Avant le début du traitement, et avant la 4ème perfusion
(perfusion mensuelle) de tocilizumab, les sujets avaient un
phénotypage lymphocytaire par cytométrie, et plusieurs cytokines
étaient dosées (IL-6, IL-17, IL-1Béta). Enfin, la capacité
d’inhibition des Treg était vérifiée in vitro par un test de
prolifération lymphocytaire.
Dans un premier temps, les auteurs confirment l’augmentation des
Th17 (CD4+, IL-17+) chez les PR par rapport aux contrôles (0,88 %
contre 0,36 %, p=0,0008), tandis que les Treg (CD4+,
CD25highFoxP3+) sont abaissés (3,05 % contre 4,31 %,
p=0,00396).
Secondairement, alors que le tocilizumab entraîne une
amélioration clinico-biologique des PR évaluées sur le Disease
Activity Score (DAS28), la balance Th17/Treg est aussi modifié
favorablement : diminution des Th17 (de 0,9 à 0,45 %,
p=0,009) et augmentation des Treg (3,05 à 3,94 %, p=0,0396).
De plus, les Treg sont bien fonctionnels au test de prolifération
lymphocytaire.
Enfin, les dosages des cytokines, et particulièrement de l’IL-6
ne sont pas différents entre les PR et les sujets sains
(p=0,64).
Au total, cette étude suggère que l’action des anticorps dirigé
contre le récepteur de l’IL-6 s’accompagne d’une correction de la
balance Th17/Treg, au cours du traitement de la PR. Cela pourrait
même être un mécanisme prépondérant de l’action de cette
biothérapie qui, dans cette étude, modifie peu le taux d’IL-6.
Dr Laurent Laloux
Samson M et coll. : Inhibition of interleukin-6 function corrects Th17/Treg cell imbalance in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis and rheumatism. 2012; 64 : 2499-2503
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