Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) sont
particulièrement intéressantes dans un objectif thérapeutique du
fait de leurs propriétés plastiques qui leur permettent de se
différencier en de nombreux types cellulaires. Cette approche a été
testée dans diverses pathologies auto-immunes et cancéreuses.
Le myélome multiple (MM) est une lymphopathie B caractérisée par
la prolifération de plasmocytes malins qui se développent dans un
micro environnement médullaire contenant des cellules souches
anormales. Le MM induit des lésions ostéolytiques qui, souvent, ne
sont pas réparées, même après une rémission prolongée.
Les objectifs de cette étude étaient d'évaluer l’effet
d’injections intra-osseuses et systémiques de cellules souches
mésenchymateuses sur l’atteinte osseuse myélomateuse, la croissance
tumorale, et la rechute tumorale.
Le modèle utilisé était la souris SCID-Rab, modèle de myélome
humain. Chez ces souris SCID a été implanté, par voie sous cutanée,
de l’os de lapin dans lequel des cellules myélomateuses humaines
avaient été injectées.
Une injection intra-osseuse de cellules souches mésenchymateuses
dans l’os myélomateux empêchait la maladie osseuse induite par le
MM, augmentait la formation d'os et inhibait la croissance du MM.
Une fois la rémission obtenue avec un traitement contenant du
melphalan, une injection intra osseuse augmentait la formation
osseuse et retardait la réapparition de cellules myélomateuse
intra-osseuses.
Des injections intraveineuses hebdomadaires de cellules souches
mésenchymateuses empêchaient la maladie osseuse induite par le MM,
mais n'avait aucun effet sur la charge tumorale.
Les CSM surexprimaient la décorine, médiateur du remodelage
osseux .
In vitro, les CSM induisaient la maturation des
ostéoblastes et supprimaient la formation des ostéoclastes, et ces
effets étaient partiellement empêchés en bloquant la décorine.
Une partie des CSM injectées par voie intraveineuse ou
intracardiaque était retrouvée dans l’os myélomateux.
Cette étude montre que les CSM exogènes agissent comme des
cellules de voisinage pour inhiber la maladie osseuse induite par
le MM et la croissance tumorale et que les CSM injectées par voie
systémique sont attirées à l'os soit par les cellules myélomateuses
soit par des conditions induites par le MM . Dans les 2 cas, les
CSM inhibent la maladie myélomateuse osseuse.
Dr Juliette Lasoudris Laloux
Xin Li et coll. : Therapeutic effects of intrabone and systemic mesenchymal stem cell cytotherapy on myeloma bone disease and tumor growth.
J Bone Mineral Research., 2012 ; 27 : 1635–1648.
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