Un diagnostic tardif assombrit le pronostic de l’atrésie des
voies biliaires extra-hépatiques [AVBEH]. Cependant, on ne dispose
pas d’un test non invasif et fiable pour diagnostiquer l’AVBEH
avant l’intervention chirurgicale. Une étude pilote israélienne
attire l’attention sur le breath test à la méthacétine marquée par
du carbone 13 [13C], un test non invasif, qui ne nécessite pas la
collaboration du patient.
Dans un foie normal, la méthacétine est métabolisée par le
CYP1A2 -un cytochrome P450 microsomial- en paracétamol, qui est
uriné, et en gaz carbonique, qui est expiré. Quand la méthacétine
est marquée par du 13C, la cinétique de l’élimination respiratoire
du 13CO2 reflète l’activité du CYP1A2.
Quinze petits nourrissons présentant une cholestase
(bilirubinémie >20 mg/l, dont plus de 20 % de conjuguée) à plus
de 15 jours de vie ont passé un breath test à la 13C méthacétine
après le bilan sanguin hépatique et l’échographie abdominale, mais
avant la biopsie hépatique et la cholangiographie peropératoire. Le
rapport 13C/12C a été mesuré toutes les 2-3 minutes dans les gaz
expirés, recueillis via une canule nasale, durant l’heure suivant
la prise orale de 3 mg/kg de 13C méthacétine, et le pourcentage de
la dose de 13C retrouvé dans ces gaz calculé à chaque mesure.
La cholestase était due à une AVBEH dans 8 cas et à une autre
affection (hépatite, hypoplasie ductulaire, etc.) dans 7 cas. Le
pic du pourcentage de la dose de 13C retrouvé dans les gaz expirés
survenait plus tard dans les AVBEH que dans les autres cholestases
(en moyenne à 55 min versus 45 min, respectivement ; p <0,005).
Les boxplots (représentant les résultats entre le 25e et le 75e
percentile) des AVBEH et des autres cholestases ne se recoupaient
pas. Pour un délai de 52 min, le breath test au 13C avait une
sensibilité de 88 % et une spécificité de 100 % pour les AVBEH ;
l’aire sous la courbe ROC était de 0,95, meilleure que celle des
gamma-glutamyltranspeptidases.
En revanche les valeurs moyennes du pic des AVBEH et du pic des
autres cholestases ne différaient pas. Toutefois, la plupart des
AVBEH n’avait pas atteint leur pic au moment où le test était
arrêté.
Le test n’a eu aucun effet indésirable (le 13C est un isotope
stable).
Ainsi, le délai du pic du pourcentage de 13C retrouvé dans les
gaz expirés est augmenté dans les AVBEH par comparaison avec les
autres choléstases néonatales. L’augmentation serait due à un
retard de maturation du CYP1A2 des hépatocytes plutôt qu’à une
fibrose hépatique. Si sa valeur discriminante était confirmée par
des études à plus grande échelle, le breath test à la méthacétine
marquée pourrait avoir sa place dans l’algorithme diagnostique des
choléstases néonatales.
Dr Jean-Marc Retbi
Shteyer E et coll. : Continuous 13C methacetin breath test differenciates biliary atresia from other causes of neonatal cholestasis: results of a pilot study. J Pediatr Gastroenterol Nutr., 2012. Publication avancée en ligne le 12 juin
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