L’arthrose, pathologie articulaire commune représente un énorme
challenge socio économique. Sa pathogénie est encore mal
connue.
Au cours du développement, des progéniteurs mésenchymateux se
différencient en chondrocytes et produisent des protéines
spécifiques de la matrice du cartilage sous l'influence des
plusieurs régulateurs de différenciation chondrogénique.
La plupart des chondrocytes subissent une hypertrophie,
caractérisée par la sécrétion de collagène de type X (Col10a1) qui
déclenche la dégradation du cartilage et de la minéralisation. Les
protéines de la famille RUNX jouent un rôle majeur dans ce
processus. RUNX 1 a par exemple un rôle important en début de
différenciation.
Actuellement, il n’existe pas de traitement de l’arthrose
capable d’interrompre la progression de la maladie et de réparer
les dommages structuraux.
Les auteurs de ce travail ont identifié un composé à forte
activité chondrogénique, le TD-198946, candidat potentiel en tant
que traitement modificateur de la maladie arthrosique et ont testé
et son efficacité et ses mécanismes d’action.
Le modèle expérimental d’arthrose utilisé était des souris males
âgées de 8 semaines chez lesquelles, sous anesthésie générale, le
ligament collatéral médial était sectionné et le ménisque médial
retiré. Une intervention fictive était réalisée sur le genou
controlatéral. Les animaux étaient traités soit par le TD-198946 en
intra articulaire immédiatement après la chirurgie (modèle de
prévention) ou 4 semaines après la chirurgie (modèle de réparation)
soit par solution saline (contrôles).
Huit semaines après la chirurgie, les souris étaient sacrifiées
et la gravité de l’OA était quantifiée (OARSI ; Osteoarthritis
Research Society International).
Le TD-198946 induisait la différenciation chondrogénique sans
favoriser l’hypertrophie cellulaire. Il prévenait et réparait la
dégénérescence du cartilage. Il agissait en régulant l’expression
de RUNX1.
Ces résultats suggèrent que le TD-198946 est un bon candidat en
tant que drogue modificatrice de la maladie arthrosique. Compte
tenu de ses actions uniques, il pourrait être utilisé seul ou en
synergie avec d'autres agents. RUNX1 apparaît comme une cible
prometteuse pour le traitement et la prévention de l’arthrose.
Dr Juliette Lasoudris Laloux
Fumiko Yano et coll. : A novel disease-modifying osteoarthritis drug candidate targeting Runx1. Ann Rheum dis, 2012 ; avancé en ligne le 5 octobre.
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