Le solanezumab est un anticorps monoclonal humanisé qui se lie à
la région centrale du peptide β-amyloïde auquel on attribue un rôle
clé dans la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer (MA). Cet
anticorps se lie préférentiellement aux formes solubles de
bêta-amyloïde. Eli Lilly & Co développe une formulation
intraveineuse du solanezumab pour le traitement des stades légers à
modérés de la MA.
Le 24 août dernier, le laboratoire indique que les essais de
phase III EXPEDITION 1 et 2, testant l’efficacité du solanezumab
(400 mg/4 semaines pendant 18 mois) versus placebo, n'ont pas
atteint leurs objectifs principaux, sur le critère de déclin
cognitif et fonctionnel. Toutefois, l’analyse secondaire des
données poolées des 2 essais permet un peu d’optimisme :
ralentissement significatif du déclin cognitif chez les patients
dans l’ensemble de la population étudiée, l’analyse par sous-groupe
précisant que ce bénéfice est observé uniquement chez les patients
atteints de MA légère. Ce qui conforte l’hypothèse selon laquelle
il faudrait intervenir plus tôt dans l’évolution de la maladie pour
avoir un effet thérapeutique avec cette stratégie
anti-amyloïde.
Le Pr Rachelle Doody (Baylor College of Medicine,
Houston) a présenté les résultats des analyses indépendantes
des données des essais EXPEDITION (2052 patients -16 pays),
réalisées par l’Alzheimer's Disease Cooperative Study (ADCS).
En bref, l’analyse séparée des essais ne montre pas de résultat
significatif excepté une réduction significative du déclin cognitif
(ADAS-Cog11) de 42 % chez les patients traités par solanezumab (p =
0,008) dans le sous-groupe de patients atteints de MA au stade
léger dans l’essai EXPEDITION 1. Les analyses poolées des deux
essais indiquent un ralentissement significatif (p = 0,001) du
déclin cognitif, mesuré par l’ADAS-Cog14, de l’ordre de 34 % chez
les patients à ce stade, avec une réduction non significative (p =
0,057) du déclin fonctionnel (ADCS-ADL) de 17 % dans le groupe
traité par rapport au groupe placebo. Certains biomarqueurs
également analysés dans les essais EXPEDITION montrent un effet du
solanezumab.
Au final les résultats de ces 2 études, proches de ceux déjà
annoncés par le laboratoire, sont plutôt encourageants pour une
intervention à un stade précoce de la maladie.
Dominique Monnier
Doody RS : Phase 3 Studies of Solanezumab for Mild to Moderate Alzheimer’s Disease.
Annual Meeting of the American Neurological Association in partnership with Association of British Neurologists (Boston, Etats-unis) : 7-9 octobre 2012.
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