La neuromyélite optique (NMO), maladie grave très rare associant
neurite optique et myélite aiguë, est caractérisée par une attaque
auto-immune chronique due à des anticorps anti-NMO ciblant
l’aquaporine 4. Elle conduit à une activation incontrôlée du
complément qui provoque la destruction des cellules productrices de
myéline. Sans traitement adapté, son évolution est le plus souvent
rapidement péjorative et conduit à la cécité et/ou à un handicap
moteur majeur.
L’eculizumab (Soliris®, Alexion Pharmaceuticals) est un
anticorps monoclonal humanisé qui se lie de manière spécifique à la
protéine C5 du complément et inhibe la partie terminale du
complément. Il est indiqué pour le traitement de l’hémoglobinurie
paroxystique nocturne et le syndrome hémolytique et urémique
atypique, affections rares causées par une activation incontrôlée
du complément.
Des chercheurs de la Clinique Mayo (Rochester, Minn- Etats Unis)
ont présenté les données d’un essai pilote de phase 2 sur
l’eculizumab comme traitement expérimental de la forme sévère
récurrente de la NMO. L’étude en ouvert et à un seul bras a inclus
14 femmes d’âge moyen 41 ans (ayant eu plus de 2 rechutes dans les
6 mois précédents ou 3 dans les 12 mois) traitées par l’eculizumab
(600 mg /semaine pendant 4 semaines puis 900 mg semaine 5, suivis
de 900 mg toutes les 2 semaines en dose de maintenance).
L'étude a atteint son critère d'évaluation principal
d'efficacité avec des niveaux élevés de significativité : Après 12
mois de traitement, 86 % des patientes (n = 12) étaient indemnes de
rechutes, et la baisse de leur taux annualisé médian était de 3
rechutes par patient à zéro au cours des 12 mois (p < 0,0001).
Deux des 14 patients ont eu de simples "possibles" rechutes telles
que rapportées par les investigateurs. Tous les patients ont connu
une amélioration ou une stabilité des principaux critères
secondaires dont le score sur l’échelle de cotation du handicap
EDSS (de 4,3 à 3,5 en un an ; p < 0,01), la fonction ambulatoire
(index de déambulation de Hauser), et la fonction visuelle (acuité
visuelle). Le traitement était bien toléré dans cette étude. Les
effets indésirables les plus courants étaient des maux de tête, des
nausées et des étourdissements.
La stabilisation apparente de l’activité de la maladie dans
cette cohorte choisie pour l’agressivité de la maladie conforte
l’idée d’un rôle central de l'activation du complément dans la NMO
et l’eculizumab demande des investigations plus approfondies dans
la NMO.
Dominique Monnier
Pittock SJ : Pilot Clinical Trial of Eculizumab in AQP4-IgG-Positive NMO.
Annual Meeting of the American Neurological Association in partnership with Association of British Neurologists (Boston, Etats-unis) : 7-9 octobre 2012.
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