Le CXCL4, un marqueur sérique de progression pour la sclérodermie systémique

Il a été montré que les gènes encodant les molécules STAT4 (signal transducer and activator of Transcription 4) et IRF5( interferon regulatory factor 5) étaient associés à une susceptibilité à la sclérodermie systémique (SS). STAT4 et IRF5 sont impliquées dans la sécrétion de l’interféron de type I, dont la source majeure sont les cellules dendritiques plasmacytoïdes (cdp). Ces dernières interviennent dans la physiopathologie de maladies auto immunes comme le lupus érythémateux disséminé (LED).

Pour examiner le rôle éventuel des cdp dans la pathogénie de la SS, van Bon et coll. ont effectué l'analyse protéomique des cdp dans 779 cas de SS (462 formes limitées et 317 formes diffuses) et chez des contrôles sains. Les résultats ont été validés dans 5 cohortes de malades atteints de SS et comparés à ceux de malades atteints de LED, spondylo arthrite (Spa) ou fibrose hépatique.

Les taux sériques moyens de CXCL4, principale cytokine secrétée par les cdp étaient de 25 624pg/ml ± 2 652 chez les malades avec SS, versus 92,5 pg/ml ± 77,9 chez les contrôles, 1 346 pg/ml ± 1 011dans les LED, 1 368pg/ml ± 1 162 pour les Spa  et 1 668 pg/ml ±1 263 en cas de fibrose hépatique. Dans les SS, les taux de CXCL4 étaient corrélés à l'extension de la fibrose cutanée (R2=0,59, p<0,001 pour la forme limitée et R2 =0,74 ; p<0,001 pour la forme diffuse). En cas de taux de CXCL4 >10 ng/ml la fibrose pulmonaire était d'apparition plus précoce, marquée par la baisse d'au moins 30 % de la capacité vitale (Hazard Ratio [HR] = 3,67 ; intervalle de confiance à 95 % [IC95 %] 2,31 à 4,31 ; p<0,001) ou par la présence d'une fibrose bilatérale au scanner pulmonaire (HR 2,6, IC 95 % 1,61 à 5,26 ; p<0,001).

Les malades avec « SS » souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) avaient une augmentation significative des niveaux sériques de CXCL4 vs ceux sans HTAP (19 078 ± 629 vs 5 023 ± 329 pg/ml ; p<0,001).

Soixante-dix- neuf patients (qui avaient des taux élevés de CXCL4 au départ, comparés aux autres biomarqueurs de sclérodermie) ont été étudiés prospective ment sur 18 mois : ils ont eu une diminution plus rapide de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (p=0,002), une plus forte prévalence de fibrose pulmonaire au scanner (22 % vs 8 % p <0,001) et une progression plus rapide de la fibrose cutanée (p <0,001).

Ces observations suggèrent un rôle central des cdp et du CXCL4 dans la physiopathogénie de la SS.
Le CXCL4 comme marqueur de fibrose pulmonaire et d'HTAP pourrait aider utilement au diagnostic précoce et à la détection des malades nécessitant un traitement agressif.

Dr Juliette Lasoudris Laloux

Références
van Bon L et coll. : Proteome-wide Analysis and CXCL4 as a Biomarker in Systemic Sclerosis.
New Engl J Med., 2013 ; publication avancée en ligne le 18 décembre. DOI: 10.1056/NEJMoa1114576

Copyright © http://www.jim.fr

Réagir

Vos réactions (2)

  • Une précision souhaitée

    Le 31 décembre 2013

    Dans la maladie de Shoulman ou fasciste à eosinophilies ,peut on doser ce mrqueur ?

  • Ne pas mettre la charrue avant les bœufs!

    Le 09 janvier 2014

    Voici donc un bel article, hautement scientifique,d'autant qu'il est rédigé par
    44 auteurs (!). Mais proposé le dosage de cette chimiokine, d'ailleurs mieux
    connue par les gens « simples » sous sa dénomination d'origine: le Facteur Plaquettaire
    4, est un peu précoce et va poser des problèmes aux Biologistes. En effet, peu de
    laboratoires sont actuellement à même de réaliser ce dosage en routine. Il faut
    absolument éviter pour le moment les demandes et attendre la disponibilité
    des méthodes et la validation clinique du paramètre.
    RL Humbel

Réagir à cet article