Covid-19 sous chloroquine/hydroxychloroquine : quel risque arythmique à court terme ?

La chloroquine et l’hydroxychloroquine sont actuellement largement utilisées dans le traitement du Covid-19. Ces deux médications entraînent un allongement de l’intervalle QT et peuvent donc exposer les patients à un risque accru de torsades de pointes et de morts subites.

Les recommandations fournies aux médecins et aux patients quant à la prise en charge et à la surveillance des patients mis sous chloroquine ou hydroxychloroquine sont très variables.

C’est cette incertitude qui a conduit Jankelson J et coll. à réaliser une revue systématique des effets arythmogènes, à court terme, de ces deux médicaments.

L’étude a été menée à partir des informations recueillies dans les bases de données MEDLINE et Embase et dans les articles publiés jusqu’au 17 avril 2020.

Sur les 390 documents identifiés, l’analyse a porté sur 14 publications regroupant 1 515 patients (âge moyen : 46,9 ans) atteints de Covid-19, traités par chloroquine ou hydroxychloroquine ; les études, finalement retenues, contenaient des informations précises sur l’incidence de l’allongement de l’intervalle QT, des troubles du rythme ventriculaire et des morts subites survenus à court terme.

Un allongement du QT chez environ 10 % des patients

Chez environ 10 % des patients atteints de Covid-19 traités par ces médicaments a été constatée l’apparition d’un allongement de l’intervalle QT. Il a également été observé 2 cas de troubles du rythme ventriculaire dans un groupe de 28 patients avec Covid-19 traités par de fortes doses de chloroquine.

Malgré certaines limitations concernant la valeur de ces résultats liées à un suivi parfois imprécis et de possibles biais de procédures dans certains essais examinés, il semble possible de considérer que la chloroquine et l’hydroxychloroquine induisent un allongement significatif de l’intervalle QT et augmentent potentiellement le risque de survenue de troubles du rythme.

Compte tenu de ces résultats, il paraît aussi légitime de conseiller un enregistrement quotidien de l’ECG, à titre préventif, chez les patients atteints de Covid-19 traités par chloroquine ou hydroxychloroquine, (dont la prescription est actuellement l’objet de nombreux débats) et ce, d’autant que l’azithromycine qui leur est souvent associée, prolonge, elle aussi, l’intervalle QT.

Dr Robert Haïat

Référence
Jankelson J et coll : QT prolongation, torsades de pointes and sudden death with short courses of chloroquine or hydroxychloroquine as used in COVID-19: a systematic review. Heart Rhythm, 2020 ; publication avancée en ligne le 11 Mai. doi.org/10.1016/j.hrthm.2020.05.008)

Copyright © http://www.jim.fr

Réagir

Vos réactions (11)

  • Qu'en est il des lupus et des PR actuellement sous hydroxychloroquine ?

    Le 15 mai 2020

    Si j'ai bien compris Monsieur Haïat, pour qui j"ai le plus grand respect, il convient de pratiquer un ECG quotidien à tout malade du Covis19 mis sous Plaquenil, pour surveiller son espace QT.

    Dans ma vie de généraliste, j'ai soigné plusieurs cas de polyarthrite rhumatoïde, mis sous Plaquenil par d'éminents rhumatologues et jamais, ô grand jamais, cette recommandation ne m'a été transmise; elle aurait d'ailleurs rendu impossible ce traitement. Qu'en est il des lupus et des PR actuellement sous hydroxychloroquine? Leur maladie immunitaire les protègent-ils des torsades de pointe?
    Merci de votre réponse.

    Dr Jean Fondère

  • Jamais eu de complications cardiaques

    Le 16 mai 2020

    Bien d'accord avec mes collègues généralistes, moi même en médecine interne ai largement utilisé Plaquenil pour mes patients et de plus sur plusieurs années, je n'ai jamais eu de complications cardiaques constatés. Nous ne faisons jamais des ECG répétés quotidiens et pourtant nos patients sont parfois fragiles sur d'autres points.

    Dr Patrick Hassler

  • Autres publications sur ce thème

    Le 16 mai 2020

    La publication (et non pré-view) de deux essais comparatifs «négatifs» , non randomisé appliqué aux Covid-19 sévères O2 requérants* & randomisé appliqué aux formes non sévères * acutise le besoin d’une évaluation du risque arythmogêne de l’ (hydroxy)chloroquine à court terme dans cette indication.

    *M Mahévas, Viet-Thi Tran, M Roumier et coll . Clinical efficacy of hydroxychloroquine in patients with covid-19 pneumonia who require oxygen: observational comparative study using routine care data . BMJ 2020;369:m1844 Published 14 May 2020 (in press)
    *W Tang , Z Cao, M Han et coll . Hydroxychloroquine in patients with mainly mild to moderate coronavirus disease 2019: open label, randomised controlled trial . BMJ 2020;369:m1849 Published 6 May 2020 (in press)

    A fortiori quand on infirme son potentiel prophylactique dans une analyse du Jim.fr (14/5/2020) :
    O Gendelmana , H Amitala , NL Bragazzic et coll . Continuous hydroxychloroquine or colchicine therapy does NOT prevent infection with SARS-CoV-2: Insights from a large healthcare database analysis . Autoimmun Rev. 2020 May 5 (in press)

    Concernant la seule indication éventuelle Covid-19, l’analyse faite par le Dr R Haïat de la revue de L Jankelson appelle peut être quelques remarques :

    • Cette revue est succeptible de sous-estimer le potentiel arythmogêne : Inclusion de la littérature industrielle, inclusion d’un abstract non publié (Million) portant sur la plus grande cohorte incluse dans la revue (1061 patients) ou co-morbidités, ECG, suivi, perdus de vue ne sont PAS renseignés mais concluant «No adverse cardiac events reported in 1061 patients»

    •Outre les comorbidités cardiologiques pré-existantes, l’influence de la dose :
    Borba MGS, Val FFA, Sampaio VS & coll . CloroCovid-19 Team : Effect of high vs low doses of chloroquine diphosphate as adjunctive therapy for patients hospitalized with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2020;3(4):e208857

    •L’influence des associations arythmogênes : Azithromycine bien sur, mais aussi propofol , amiodarone, autres anti-viraux ? :
    Bessière F, Roccia H, Delinière A & Coll . Assessment of QT Intervals ina Case Series of Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID19) Infection Treated With Hydroxychloroquine Alone or in Combination With Azithromycin in an Intensive Care Unit . JAMA Cardiol . 2020 May 1 (in press)
    Mercuro NJ ,Yen CF, Shim DJ & Coll . Risk of QT Interval Prolongation Associated With Use of Hydroxychloroquine With or Without Concomitant Azithromycin Among Hospitalized Patients Testing Positive for Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) . JAMA Cardiol. 2020 May 1 (in press)

    •Le rôle propre de la cardiomyopathie aigue Covid chez l’adulte* comme chez l’enfant** :

    *Siripanthong B, Nazarian S , Muser D & Coll Recognizing COVID-19-related myocarditis: the possible pathophysiology and 2 proposed guideline for diagnosis and management . Heart Rhythm 2020 May 5 (in press)
    **Riphagen S ,Gomez X, Gonzalez-Martinez C et coll . Hyperinflammatory shock in children during COVID-19 pandemic . Lancet. 2020 May 7 (in press)
    **Verdoni L, Mazza A, Gervasoni A & Coll . An outbreak of severe Kawasaki-like disease at the Italian epicentre of the SARS-CoV-2 epidemic: an observational cohort study. Lancet 2020; May 13 (in press)

    Dr Jean-Pierre Bonnet
    J’ai noté le beau travail (Clinique & ECG) relatif aux 120 DECLARATIONS de cardiotoxité auprès des 31centres de pharmacolovigilance FRANCAIS pour (HYDROXY)CHLOROQUINE – Azithromycine - Lopinavir / Ritonavir sur 1mois (Avril)
    Gérard A , Romani S , Fresse A & Coll . “Off-label” use of hydroxychloroquine, azithromycin, lopinavir-ritonavir and chloroquine in COVID-19: A survey of cardiac adverse drug reactions by the French Network of Pharmacovigilance Centers . Therapie. 2020 May 7 (in press)
    Ce travail fera possiblement l’objet d’une analyse dans Jim.fr
    Il fait peu de doutes que le recueil hospitalier (97%) des données a pu conduire à une sous-déclaration en cette période . On note la faible place de l’ auto-médication (5%) dans les evênements indésirables déclarés

    Dr JP Bonnet

Voir toutes les réactions (11)

Réagir à cet article