Le roflumilast à 0,15 % topique a permis de réduire de manière significative (30 % de personnes traités avec succès) les lésions de dermatite atopique légère à modérée chez des enfants, adolescents et adultes dans un essai de phase III, dont les résultats ont été présentés au congrès de l'American Academy of Dermatology (AAD).
Les données de l'étude INTEGUMENT-2 ont été présentées en session late-breaking, avec un rappel des résultats d'INTEGUMENT-1. Au total, 1 337 patients (INTEGUMENT 1 et 2) ont été randomisés pour recevoir une crème à base de placebo ou de roflumilast 0,15 % administrée une fois par jour pendant 4 semaines. Les participants devaient être âgés d'au moins 6 ans (la moitié de la cohorte avait moins de 17 ans) et atteints d'une forme légère/modérée de dermatite atopique. Environ un tiers des participants aux deux essais présentaient un score IGA (Investigators Global Assessment) de 3 à l'inclusion, un score EASI (Eczema Area and Severity Index) compris entre 9,8 et 10,3, et les valeurs moyennes de l'échelle d'évaluation numérique des pires démangeaisons (WI-NRS) étaient comprises entre 5,9 et 6,2.
Les deux études ont atteint le critère principal, défini comme un score validé d'évaluation globale de la dermatite atopique par l'investigateur (vIGA-AD) de « clair » ou « presque clair » associé à une amélioration de 2 grades par rapport à la ligne de base à la quatrième semaine de traitement (INTEGUMENT-1 : 32,0 % crème de roflumilast vs 15,2 % pour le placebo, p < 0,0001 ; INTEGUMENT-2 : 28,9 % pour la crème de roflumilast vs 12,0 % pour le placebo, p < 0,0001). En outre, des améliorations rapides et significatives du score vIGA-AD ont été notées dès la semaine 2 (INTEGUMENT-1 : 21,2 % pour la crème de roflumilast vs 6,4 % pour le placebo ; p < 0,0001).
Plus de 30 % des personnes traitées par la crème de roflumilast dans chacune des études ont obtenu un succès sur l'échelle numérique de démangeaison WI-NRS à la semaine 4. Par ailleurs, une amélioration quotidienne des démangeaisons a été observée chez les personnes traitées par la crème de roflumilast, avec une amélioration significative mesurée par l'échelle WI-NRS 24 heures après la première application (p< 0,05).
La crème de roflumilast a également permis des améliorations rapides et statistiquement significatives par rapport au placebo sur les principaux critères d'évaluation secondaires. Ainsi plus de 40 % des enfants âgés d'au moins 6 ans et des adultes traités avec la crème de roflumilast atteignant une réduction de 75 % de l'indice de surface et de gravité de l'eczéma (EASI-75) à la semaine 4 par rapport au placebo (INTEGUMENT-1 : 43,2 % vs 22,0 %, p < 0,0001 ; INTEGUMENT-2 : 42,0 % vs 19,7 %, p < 0,0001). De plus, des améliorations significatives de l'EASI-75 ont été observées avec la crème de roflumilast dès la première semaine dans les deux études, comparativement à la crème neutre (INTEGUMENT-1 : 14,0 % vs 5,5 %, p = 0,0006 ; INTEGUMENT-2 : 13,3 % vs 7,8 %, p = 0,0329).
Le roflumilast a été globalement bien toléré. Les évènements indésirables les plus fréquemment observés étaient des céphalées (INTEGUMENT-1 2,3 % vs 1,4 % ; INTEGUMENT-2 3,5 % vs 0,9 %), des nausées (1,8 % vs 0,9 % ; 2,0 % vs 0 %) et une douleur au site d'application (2,1 % vs 0,5 % ; 0,9 % vs 0,9 %). La tolérance locale a été favorable : plus de 90 % des patients traités par la crème de roflumilast ayant signalé une absence de sensation ou une sensation légère, quel que soit le moment de l'évaluation.
A la lumière de ces résultats, il a été proposé aux patients des deux études INTEGUMENT de poursuivre le traitement en ouvert.
Cet article a d'abord été publié sur MediQuality le 23/05/2023
Dr Isabelle Catala
