Un inhibiteur du HIF comme nouvelle option de traitement pour l’anémie de l’IRC

Les facteurs induits par l’hypoxie, les HIF (hypoxia inducible factors) sont des protéines qui jouent le rôle de facteurs de transcription. C’est de fait le domaine de la signalisation hypoxique et le daprodustat fait partie d’une classe pharmacologique originale qui est celle des inhibiteurs de cette voie, passant, dans son cas, par l’intermédiaire de la HIF- prolyl hydroxylase. Cette molécule stabilise la sous-unité alpha du HIF central, ce qui a pour effet de favoriser la formation d’un dimère avec la sous-unité bêta et de stimuler les gènes impliqués dans la protection contre l’hypoxie, incluant ceux qui codent pour la synthèse d’érythropoïétine endogène. En outre, l’homéostasie du fer est favorisée grâce aux effets sur la transferrine, l’expression de son récepteur et d’autres protéines bénéfiques dans la lutte contre l’anémie.

Évaluation dans l’essai randomisé ASCEND-ND

L’autre critère prenait en compte les évènements cardiovasculaires majeurs (ECVM) combinés et dénombrés au terme d’un suivi prolongé : décès quelle qu’en soit la cause, infarctus du myocarde non létal et AVC non létal.

Non infériorité versus darbepoétine alfa

Cet essai randomisé de grande envergure montre que le daprodustat est un candidat sérieux dans le traitement de l’anémie chronique de l’IRC non hémodialysée. En termes d’efficacité et d’acceptabilité cardiovasculaire, la non infériorité par rapport aux agents stimulant l’érythropoïèse est établie mais le recul est insuffisant pour juger en toute quiétude de sa sécurité d’emploi. D’autres études plus prolongées seront les bienvenues, à moins que la phase 4 ne soit envisagée au terme de cet essai.

Dr Peter Stratford