Une nouvelle option pour traiter les kératoses actiniques en 5 jours

Les kératoses actiniques sont des lésions très banales apparaissant sur les zones cutanées souvent découvertes (visage, bras, jambes) préférentiellement chez des patients relativement âgés à peau claire avec des antécédents d’expositions au soleil prolongées. Sans traitement, les KA peuvent évoluer vers un carcinome épidermoïde, le taux de progression variant selon les séries de 0,025 à 16 % par lésion et par an…Le caractère plutôt imprévisible de transformation en lésion maligne a conduit à recommander le traitement de toutes les KA.

Quand elles sont isolées, le traitement le plus approprié en est la cryothérapie ou la cryochirurgie. En cas de lésions multiples siégeant sur une zone cutanée endommagée par les rayons UV (désignée sous le terme de « champ de cancérisation »), diverses options sont proposées : topiques avec 5 fluoro-uracile, diclofénac, imiquimod ou mébutate d’ingénol (l’autorisation de mise sur le marché européen de ce dernier ayant été suspendue à la fin de l’année 2019 du fait d’un risque potentiel d’apparition de cancer cutané) et la photothérapie dynamique. Tous ces traitements sont efficaces mais entraînent des réactions locales : douleurs, irritation, érosions, ulcérations, dyschromies, cicatrices. Certains doivent être appliqués au long cours, ce qui pose des problèmes de compliance.

Un article récent du New England Journal of Medecine présente les résultats d’une étude de phase 3 évaluant le traitement des kératoses actiniques et champ de cancérisation par une pommade de tirbanibuline à 1 %. Il s’agit d’un inhibiteur synthétique de la polymérisation de la tubuline et de la voie de signalisation tumorale induite par la kinase Src. Il provoque l’expression de p53 et stoppe la division cellulaire et les mitoses dans les proliférations cellulaires, entraînant une apoptose.

Il s’agit cette fois de deux essais en double aveugle de design identiques dans lesquels les participants adultes présentant des KA sur le visage et/ou le cuir chevelu ont été randomisés (ratio 1 :1) pour utiliser soit le topique à la tirbanibuline soit l’excipient. La pommade (traitement ou placebo) était appliquée une fois par jour pendant 5 jours consécutifs sur une zone de 25 cm² où siégeaient 4 à 8 KA. Le principal paramètre analysé était le pourcentage de patients avec une disparition complète des KA au jour 57. Le paramètre secondaire était la proportion de patients avec une réduction de 75 % des lésions au jour 57.

Au total 702 patients ont été enrôlés (351 par essai). Dans le premier essai un blanchiment complet a été observé pour 44 % des patients (77 sur 175) du groupe tirbanibuline et 5 % (8 sur 176) de ceux du groupe placebo (différence de 40 points de pourcentage, intervalle de confiances à 95 % : 32 à 47 ; p < 0,001). Dans le 2^e essai, les chiffres étaient de 54 % (97 sur 178) dans le groupe tirbanibuline et 13 % (22 sur 173) dans le groupe placebo, soit une différence de 42 points de pourcentage (IC 33 à 51 % p < 0,001).

Ces résultats illustrent donc l’efficacité de la pommade à la tirbanibuline par rapport au placebo. A 1 an, la proportion estimée de récurrences parmi les patients avec réponse complète initiale était de 47 %. Les effets secondaires locaux du traitement sont le plus souvent un érythème (91 % des cas) et une desquamation (82 %). Dix pour cent des participants se sont plaint de douleur à l’application et 9 % d’un prurit, les deux types de manifestations ayant été rapidement résolutives.

Les données de cet essai de phase 3 sont encourageantes pour la tirbanibuline. Les taux de succès en termes de blanchiment se comparent favorablement avec ceux obtenus avec les autres topiques (31 à 48 % des patients). La courte durée du traitement et les effets secondaires modérés sont également des points positifs. La récidive à un an n’est guère surprenante eu égard à l’histoire naturelle des KA. Beaucoup de patients inclus avaient des antécédents de cancers cutanés. Au cours du suivi (relativement court), « seuls » 2 % des patients ont « développé » un cancer cutané toujours en dehors des zones d’application de la pommade à la tirbanibuline.