Cytomégalovirus et Glioblastome : une causalité démontrée

Le cytomégalovirus humain (hCMV) fait partie de la famille des Herpesviridae. Il infecte près de la moitié de la population française. Les sujets, une fois infectés, sont généralement porteurs à vie du virus, comme c’est le cas pour tous les herpès virus. L’infection est le plus souvent asymptomatique cliniquement. La transmission virale se fait par contact direct avec les sécrétions d'une personne infectée (salive, larmes, urines, selles). Le virus peut se réactiver par des poussées occasionnelles.

Lien entre cytomégalovirus humain et glioblastome

Des preuves de plus en plus nombreuses identifient le hCMV comme un virus oncogène potentiel ; ces virus sont souvent détectés chez les patients cancéreux [1]. Ainsi, la détection du génome et/ou d4antigènes du hCMV a été décrite dans de nombreuses tumeurs malignes, notamment les cancers du sein et de l’ovaire, colorectal, et de la prostate.

Les glioblastomes sont les tumeurs primitives malignes les plus fréquentes du système nerveux central (SNC). Le glioblastome multiforme (GB) est le sous-type le plus courant de gliome de l’adulte diffus. Le GB demeure une maladie incurable. Malgré un traitement agressif associant une exérèse chirurgicale la plus complète possible et une radio-chimiothérapie, la survie globale médiane des patients n’est que de 15 à 18 mois.

L’hypothèse du rôle du hCMV dans le GB est évoquée depuis de nombreuses années. Il a en effet été retrouvé, bien qu’en très faible quantité, dans la majorité des GB. Il a été isolé des cellules souches/progénitrices neurales et d’astrocytes humains. La dernière classification des tumeurs du SNC de l’OMS tient compte des informations moléculaires pour la classification diagnostique et le pronostic des gliomes [2]. Si le lien entre hCMV et GB a été établi, la causalité elle n’était pas démontrée.

Rôle expérimental du CMV dans le développement du glioblastome

Une étude conduite par des chercheurs de l’Université et du CHU de Bordeaux, du CHU de Besançon et de l’Université de Franche-Comté vient de montrer, sur un modèle animal, le rôle du hCMV dans le développement de glioblastome. Ces travaux ont été publiés dans la revue Cancer Gene therapy fin mars 2024 [3]. 

Dans un premier temps, les chercheurs ont isolé le hCMV de biopsies de tumeurs (GB) prélevées lors des interventions chez trois patients. Ils ont également utilisé la souche oncogène HCMV-DB à haut risque, antérieurement étudiée dans leur laboratoire. Des astrocytes de cerveau humain ont été infectés in vitro par le hCMV ainsi isolé ; en quelques mois, ces cellules infectées se sont transformées en cellules cancéreuses typiques de la maladie. Ces cellules ont été alors implantées par stéréotaxie dans le cerveau de souris immunodéprimées Ragγ2C-/- et ont conduit à la formation de glioblastomes mortels in vivo. 

Pour la première fois, la preuve expérimentale de la génération de cellules de GB induites par le hCMV possédant des caractéristiques semblables à celles du GB, et conduisant à la formation d'un GB chez des souris xénogreffées, a été apportée. Selon les chercheurs, la détection du hCMV dans les biopsies de GB pourrait suggérer l'utilisation de thérapies anti-hCMV comprenant un traitement antiviral et des immunothérapies dirigées contre les antigènes du hCMV. De nouvelles stratégies thérapeutiques sont nécessaires et des modèles animaux expérimentaux innovants doivent être développés.

Pour les auteurs, ces résultats « correspondent à un modèle d'oncogenèse du glioblastome induit par le hCMV in vivo, ce qui ouvrira la voie à de nouvelles approches thérapeutiques et permettra d'évaluer le traitement anti-hCMV ainsi que l'immunothérapie dans la lutte contre le GB».