Lors d’une première analyse de l’essai de phase III ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18, le pembrolizumab (PEMBRO) associé à la radio-chimiothérapie (RCT) montrait un bénéfice significatif sur la survie sans progression par rapport au placebo (PLAC) associé à RCT chez les patientes présentant un cancer du col localement avancé (CCLA) à haut-risque (1). Suite à ces premiers résultats, la FDA a autorisé l’utilisation de PEMBRO + RCT pour les patientes ayant un cancer du col de stade III-IVA (FIGO 2014). Les résultats de la seconde analyse intermédiaire ont été présentés à l’ESMO 2024 et publiés simultanément dans le Lancet (2, 3).
Les patientes pour être éligibles devaient avoir un CCLA non préalablement traité, à haut-risque (FIGO 2014) c’est-à-dire de stade IB2-IIB avec maladie ganglionnaire positive ou de stade III-IVA quel que soit le statut ganglionnaire. Les patientes étaient randomisées 1:1 pour recevoir soient 5 cycles de PEMBRO (200 mg) ou PLAC toutes les trois semaines avec RCT, puis 15 cycles de PEMBRO (400 mg), soit PLACEBO toutes les six semaines. Pour toutes les participantes, la RCT incluait 5 cycles (avec une option pour un 6ème cycle) de cisplatine (40 mg/m2 la première semaine) puis radiothérapie externe puis brachythérapie (curiethérapie).
La randomisation était stratifiée selon les modalités d’irradiation prévue (modulation d’intensité (MI) ou arc-thérapie (AT)) vs pas de MI ou pas d’AT), le stade initial au diagnostic (IB2-IIB vs III-IVA), ainsi que l’irradiation totale programmée (< 70 Gy vs ≥ 70 Gy). Les critères de jugement principaux étaient la survie sans progression (SSP) appréciée selon RECIST v1.1 par les investigateurs et la survie globale (SG).
Un bénéfice qui se confirme
Dans cette étude 1 060 patientes étaient randomisées soit pour PEMBRO + RCT (n = 529) soit pour PLAC + RCT (n = 531). A la date du 8 janvier 2024, la durée médiane de suivi était de 29,9 mois (12,8-43,0). L’association PEMBRO + RCT montrait un bénéfice significatif sur la SG par rapport à PLAC + RCT. A 36 mois, le taux de SG était de 82,6 % avec PEMBRO + RCT vs 74,8 % avec PLAC + RCT.
La médiane de SG n’était atteinte dans aucun des deux groupes (RR = 0,67 [IC 95 %, (0,50-0,90)] ; p = 0,0040). Le bénéfice du PEMBRO + RCT était retrouvé dans tous les sous-groupes, dont les stades IB2-IIB (RR = 0,89 [0,55-1,44] et III-IVA (RR = 0,57 [0,39-0,83]). La toxicité de grade ≥ 3 était de 69,1 % dans le groupe PEMBRO + RCT vs61,3 % dans le groupe PLAC + RCT.
Ces résultats confirment le bénéfice significatif de PEMBRO + RCT sur la SG par rapport à PLAC + RCT chez les patientes porteuses d’un CCLA à haut-risque avec un profil de toxicité gérable. PEMBRO + RCT est une nouvelle référence en première ligne pour la prise en charge de ces patientes. En changeant les pratiques, ce travail fait l’objet d’une publication en ligne dans le prestigieux Lancet (3).
References
- Monk BJ, Colombo N, Tewari KS, et al ; KEYNOTE-826 Investigators. First-Line Pembrolizumab + Chemotherapy Versus Placebo + Chemotherapy for Persistent, Recurrent, or Metastatic Cervical Cancer: Final Overall Survival Results of KEYNOTE-826. J Clin Oncol. 2023 Dec 20;41(36):5505-5511. doi: 10.1200/JCO.23.00914.
- Abstract - Pembrolizumab plus chemoradiotherapy for high-risk locally advanced cervical cancer: Overall survival results from the randomized, double-blind, phase III ENGOT-cx11/GOG3047/KEYNOTE-A18 study, présenté par D. Lorusso (Rome, Italie), session des tumeurs gynécologiques, ESMO Congress 2024, Barcelone, 13-17 septembre.
- Lorusso D, Xiang Y, Hasegawa K, et al ; ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18 investigators. Pembrolizumab or placebo with chemoradiotherapy followed by pembrolizumab or placebo for newly diagnosed, high-risk, locally advanced cervical cancer (ENGOT-cx11/GOG-3047/KEYNOTE-A18): overall survival results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2024 Sep 13:S0140-6736(24)01808-7. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01808-7.
